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目前,乙肝、丙肝、艾滋病三个主要感染性疾病中,只有丙肝能够治愈。乙肝治愈既是医学问题,也是科技问题、社会问题、经济问题,直接涉及到 “面向人民健康、面向重大需求、面向经济发展、面向科技前沿”。我国艾滋病防治工作基本上与国际同步,北上广深一线和省会城市抑制病毒的效率接近100%, 80-90%以上的病人接受治疗。乙肝防治现在差距还很大,最大的挑战依然是发现和治疗乙肝患者,同时,应加强对基层医护人员的培训。
如果不能有效控制病毒,乙肝病情将朝着慢性肝炎、肝硬化、肝癌三步曲的方向发展,此过程中可能会伴有肝衰竭。乙肝治疗一方面是抑制病毒,另一方面是提高机体特异性免疫力,有效控制HBsAg和cccDNA。乙肝的诊断、预防、治疗都与免疫学有关,HBsAg转阴是临床治愈的重要指标。十几年前,我们提出乙肝抗病毒治疗方面有三个问题,病毒学、肝脏损伤和免疫紊乱。现在看来,病毒学问题相对好解决,但HBsAg调节是非常难的,成人乙肝5年抗病毒治疗,HBsAg转阴率10%左右。成人慢性HBV感染免疫特征已基本阐明,抗病毒治疗适应症已明确。如果我们有好的药物,把cccDNA和HBsAg控制住,治愈就有可能。针对免疫耐受期,抑制病毒后有可能提高特异性免疫,对控制、清除抗原和控制cccDNA有很重要的意义,期待相关药物的研发走到Ⅲ期、Ⅳ期,为更多病人实现临床治愈带来希望。
儿童感染HBV后,只有不到1%HBsAg自发转阴。但现有指南对儿童乙肝治疗非常谨慎,对抗病毒疗效和安全性存在疑问,主要原因是缺乏系统的临床和基础研究。我们的研究显示:对6岁以下患儿的治疗,总的HBsAg转阴率48%,1-3岁约65.8%。404例6岁以下乙肝儿童,一年半左右的抗病毒治疗,随访三年的HBsAg转阴率65%。7-16岁经过同样的治疗,HBsAg转阴率大大降低,只有17%,但比成人还是高出1倍。提示免疫清除期患儿,年龄越小临床治愈率越高。免疫耐受期慢性乙肝患儿,尽管ALT正常,病理检查有可能发现肝脏病变,抗病毒治疗仍有可能实现临床治愈,这一发现颠覆了传统认知。
要真正实现乙肝治愈的目标,就要针对乙肝病毒的“狡兔三窟”——病毒复制、病毒库、大量抗原。“他山之石 可以攻玉”,把病毒抑制住,“免疫治疗 正本清源”,把HBsAg转阴。
(以上内容根据录音和课件整理,未经本人审阅)